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Este estudo demonstra que a mutação da via RAS na leucemia linfoblástica aguda de células B cria um microambiente de medula óssea imunossupressor enriquecido em células T reguladoras, o que compromete a eficácia da imunoterapia, mas pode ser superado pela combinação de blinatumomabe com bloqueio de CTLA4.
Este estudo apresenta modelos de xenotransplante de células de carcinoma lobular invasivo positivo para receptor de estrogênio que mimetizam fielmente a disseminação metastática única e a resposta a terapias endócrinas observadas em pacientes humanos, oferecendo uma plataforma translacional valiosa para o desenvolvimento de novos tratamentos.
O estudo demonstra que a proteína TRIM9 regula o fenótipo morfológico e proliferativo de células de melanoma metastático ao interagir com a VASP e remodelar o citoesqueleto de actina, influenciando assim a progressão da doença.
Este estudo demonstra que as células de câncer de próstata resistentes à castração (CRPC) tornam-se dependentes da alta atividade da quinase CDK2 e que a combinação de inibidores de CDK2 com terapias anti-CRPC existentes aumenta seletivamente a eficácia do tratamento sem toxicidade para células normais.
Este estudo demonstra que a inibição da enzima ASS1, envolvida na síntese de arginina, reverte a resistência à imunoterapia em melanoma cutâneo ao reprogramar a tradução de mRNA e restaurar a resposta antitumoral.
Este estudo revela que fibroblastos associados ao câncer fornecem asparagina às células do adenocarcinoma ductal pancreático por meio da proteína SLC38A4, permitindo que elas se adaptem ao estresse metabólico induzido pela inibição da fosforilação oxidativa, o que sugere que a depleção dessa asparagina pode transformar essa resposta adaptativa em uma vulnerabilidade terapêutica.
O estudo revela que, embora as células de glioblastoma do subtipo mesenquimal apresentem uma migração mais agressiva no tecido cerebral do que as do subtipo proneural, sua maior sobrevivência em camundongos é impulsionada por uma resposta imune robusta que compensa a invasividade, sugerindo novas estratégias terapêuticas específicas para cada subtipo.
Este estudo demonstra que o SRRM1 coordena um programa de splicing alternativo que promove a expressão de isoformas onogênicas, como as do NUMB, regulando múltiplos genes envolvidos na proliferação, sobrevivência e malignidade celular, o que o torna um alvo terapêutico potencial para o câncer.
Este estudo demonstra que a exposição prolongada ao Olaparib induz plasticidade metabólica em células de câncer de ovário, levando a uma reprogramação que reduz a dependência da glutamina e aumenta a capacidade glicolítica, o que não apenas confere resistência ao tratamento, mas também revela uma vulnerabilidade terapêutica explorável através de um modelo matemático de otimização de esquemas de tratamento.
Este estudo demonstra que a combinação de sequenciamento de RNA de leitura longa com validação funcional *in vivo* em *Drosophila* permite identificar e priorizar fusões gênicas onogênicas novas e clinicamente relevantes em gliomas que foram erroneamente classificados como negativos por painéis de sequenciamento de leitura curta direcionados.
Este estudo demonstra que, em Drosophila, a ativação do oncogene RasG12V induz senescência epitelial que, através da secreção sistêmica do citocina Upd1/IL6, desencadeia um fenótipo de síndrome metabólica no hospedeiro, estabelecendo uma relação causal entre senescência induzida por oncogene e distúrbios metabólicos que podem servir como biomarcadores precoces para câncer.
O estudo descreve o desenvolvimento e a avaliação in vitro do [123I]Italia, um potente inibidor de PARP1 derivado do talazoparib e emissor de elétrons Auger, que demonstra especificidade de alvo, acumulação nuclear e eficácia citotóxica seletiva em células cancerígenas que expressam PARP, validando-o como um candidato promissor para terapia de radionuclídeos direcionada.
Este estudo revela que a inibição da ATM em câncer de pulmão de células pequenas desregula o eixo AKT-mTORC1-4EBP1 e o ciclo de retroalimentação entre ATF4 e MYC, levando ao estresse oxidativo e à morte celular por ferroptose, o que expõe uma nova vulnerabilidade metabólica e terapêutica além da sua função clássica na reparação de DNA.
O artigo apresenta o SubNetDL, um modelo de aprendizado profundo baseado em redes que integra perfis de mutações subclonais e interações proteicas para prever com robustez e interpretabilidade a resposta terapêutica em diversos tipos de câncer, superando abordagens tradicionais ao identificar biomarcadores contextuais específicos.
Este estudo desenvolve um modelo baseado em agentes espacialmente resolvido combinado com aprendizado de máquina interpretável para demonstrar que a terapia combinada, ao atacar simultaneamente populações de células HER2-positivas e HER2-negativas, supera a resistência terapêutica induzida pela plasticidade fenotípica e heterogeneidade espacial no câncer de mama.
Este estudo demonstra que a atividade de fosfatase proteica da PTEN, além da sua conhecida atividade de fosfatase lipídica, é essencial para o desenvolvimento embrionário normal e a supressão tumoral em camundongos.
Este estudo demonstra que o fator de iniciação não canônico eIF4G2 atua como um ponto de controle translacional essencial para restringir a progressão do câncer de pâncreas, mantendo a identidade epitelial e inibindo a metástase através da tradução seletiva de supressores tumorais como PTEN e CREBBP.
Este estudo demonstra que as cicatrizes de reparo mediadas por POLQ (MDF) em tumores de câncer de pâncreas deficientes em recombinação homóloga aumentam a neoantigenicidade e remodelam o microambiente tumoral, promovendo uma resposta imune eficaz e melhores resultados clínicos.
Este artigo apresenta um modelo matemático baseado em equações diferenciais que descreve como redes de regulação gênica e comunicação intercelular geram ondas viajantes de expressão gênica, determinando qual estado celular se torna dominante em tumores de melanoma e explicando sua heterogeneidade e resistência terapêutica.
Este estudo utiliza modelos de xenotransplante derivados de pacientes para demonstrar que as recaídas na leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) associadas ao TP53 emergem de um estado transcricional pré-existente caracterizado por metabolismo OXPHOS desregulado e sinalização MYC, que favorece a subsequente inativação do TP53.